Abstrakt
Periferik qon metabolomikasi o'z joniga qasd qilish g'oyalari bilan davolashga chidamli asosiy depressiv buzilishning biologiyasi haqida kimyoviy tushunchaga ega bo'lish va shaxsiy parvarish uchun individual farqlarni aniqlash uchun ishlatilgan. Tadqiqot kohorti davolashga chidamli asosiy depressiv buzuqlik va o'z joniga qasd qilish g'oyalari bo'lgan 99 bemordan (trMDD-SI n = 52 ayol va 47 erkak) va 94 yosh va jinsga mos keladigan sog'lom nazoratdan ( n = 48 ayol va 46 erkak) iborat edi. O'rtacha yoshi 29 yosh (IQR 22–42). Maqsadli, keng spektrli metabolomikalar 448 ta metabolitni o'lchadi. Fibroblast o'sish omili 21 (FGF21) va o'sish differentsiatsiyasi omili 15 (GDF15) mitoxondriyal disfunktsiyaning biomarkerlari sifatida o'lchandi. Plazma metabolomikasining diagnostik aniqligi qabul qiluvchi operator xarakteristikasi (AUROC) egri chizig'i tahlili ostidagi maydon bo'yicha 90% dan ortiq (95% CI: 0,80-1,0) edi. Erkaklardagi metabolik ta'sirning 55% dan ko'prog'i va ayollarda 75% lipidlarning anormalliklari tufayli yuzaga kelgan. trMDD-SI guruhida tRNK, rRNK va mRNK almashinuvidan o'zgartirilgan purinlar va pirimidinlar ko'paydi. FGF21 erkaklarda ham, ayollarda ham ko'paygan. Laktat, glutamat va saxaropinning ko'payishi va sistinning kamayishi reduktiv stressni tasdiqlaydi. Aniqlangan metabolik anormalliklarning 75 foizi individualdir. CoQ10, flavin adenin dinukleotid (FAD), sitrulin, lutein, karnitin yoki folatda shaxsiylashtirilgan kamchiliklar aniqlandi. Mitoxondrial funktsiya tomonidan tartibga solinadigan yo'llar metabolik imzoda ustunlik qildi. Periferik qon metabolomikasi mitoxondriyal disfunktsiya va reduktiv stressni davolashga chidamli asosiy depressiv buzilish bilan bog'liq o'z joniga qasd qilish g'oyalarida umumiy maxraj sifatida aniqladi. Shaxsiylashtirilgan boshqaruvga yordam beradigan individual metabolik farqlar topildi.Tadqiqotning maqsadlari
Ushbu tadqiqotning maqsadlari quyidagilardan iborat edi: 1) og'ir depressiya va o'z joniga qasd qilish g'oyalari bo'lgan bemorlarning plazma metabolomini tavsiflash, 2) depressiyaga metabolik javobdagi jinsiy farqlarni aniqlash va 3) metabolizmdagi shaxsiylashtirilgan farqlarni aniqlash. moslashtirilgan klinik boshqaruv.Ishtirokchilar va usullar:
Tadqiqot dizayni va IRB tasdiqlashlari
Ushbu tadqiqot Pitsburg universiteti Tergov tekshiruvi kengashi (IRB) tomonidan doktor Panning PRO11120375, PRO14060600 va PRO12060048 loyihalari va San-Diegodagi Kaliforniya universiteti IRB tomonidan doktor Naviauxning №140072 loyihasi doirasida tasdiqlangan. Barcha ishtirokchilardan imzolangan rozilik olindi. Namunalar 2014-2018 yillar davomida to'plangan va tahlil qilinguncha -80˚C da saqlangan. UCSDda sog'lom nazoratdan (30 erkak va 28 ayol) ellik sakkizta plazma namunalari to'plangan. Bemor namunalari jinsi, yoshi va muzlatilgan saqlash muddati bo'yicha sog'lom nazorat namunalari bilan taqqoslandi. Jami 192 ishtirokchi ( n = 47 erkak va 53 ayol trMDD-SI va 46 erkak va 47 ayol nazorati) ro'yxatga olingan. Minimal namuna hajmini baholash uchun quvvat tahlili ishlatilgan. ≥ 0,6, a ≤ 0,05 va b ≤ 0,2 (quvvat > 0,8) o‘rtacha z-skor farqi sifatida o‘lchangan ta’sir hajmiga asoslanib, minimal namuna hajmi bitta jinsli guruh uchun 45 ta holat va 45 nazoratdan iborat bo‘lib hisoblangan.Qo'shish va istisno qilish mezonlari
trMDD-SI holatlari uchun qo'shilish mezonlari quyidagilar edi: 18 yoshdan 70 yoshgacha bo'lgan depressiya bilan, har biri kamida 6 hafta davomida kamida uchta maksimal dozali dori sinovlariga javob bermaydi. Ishlarni istisno qilish mezonlari: baholashdan oldin 6 oy ichida lomber ponksiyon xavfi (masalan, qon ivishining buzilishi, miya massasi yoki travmatik miya shikastlanishi), shizofreniya, giyohvandlik yoki spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish. Sog'lom nazorat uchun qo'shilish mezonlari: yoshi va jinsi bo'yicha mos keladigan, 18 yoshdan 70 yoshgacha bo'lgan sog'lom. Sog'lom nazorat uchun istisno mezonlari quyidagilardan iborat edi: shaxsiy tashxis yoki har qanday ruhiy salomatlik buzilishining birinchi darajali nisbiy tashxisi, o'z joniga qasd qilish harakati, ruhiy salomatlikni davolash yoki maslahat.Metabolomika
Lityum-geparin antikoagulyatsion plazmasidan olingan 672 ta metabolitning maqsadli, keng spektrli, metabolomik tahlili yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi, elektrosprey ionizatsiyasi va tandem massa spektrometriyasi (LC-MS / MS) tomonidan ilgari tavsiflanganidek kichik o'zgarishlar bilan amalga oshirildi. . Qon namunalari ovqatdan keyin kamida 3 soat o'tgach, ertalab soat 8:00 dan 17:00 gacha olinadi. Maqsadli 672 metabolitdan jami 448 tasini erkaklar va ayollar plazmasida o'lchash mumkin edi. 100% namunalar ushbu kimyoviy moddalar bo'yicha AUC ma'lumotlarini taqdim etdi. Hech qanday qiymat yo'q edi va hech qanday ma'lumot hisoblanmadi. Ushbu maqsadli metabolomik platforma 55 biokimyoviy yo'llarini so'roq qildi va integratsiyalashgan stress javobini (ISR) o'z ichiga olgan hujayra xavfi javobining (CDR) asosiy xususiyatlari sifatida ma'lum bo'lgan ko'plab metabolitlarni tahlil qilishga ruxsat berdi. Qo'shimcha ma'lumotlar uchun Qo'shimcha ma'lumotlarga qarang.FGF21 va GDF15
Plazmadagi inson fibroblast o'sish omili 21 (FGF21) ishlab chiqaruvchining protokoliga muvofiq sotuvda mavjud bo'lgan ELISA to'plami (BioVendor, cat# RD19108200R, Brno, Chexiya) yordamida o'lchandi. Har bir bemordan 60 mkl plazma 1:4 nisbatda suyultirildi va har bir quduqqa 100 mkL suyultirilgan namuna ikki nusxada qo'shildi. Standart egri diapazoni 30 pg/ml dan 1920 pg/ml gacha edi. Plazmadagi inson o'sishi farqlash omili 15 (GDF15) ishlab chiqaruvchining protokoliga muvofiq, sotuvda mavjud bo'lgan ELISA to'plami (Ar-ge tizimlari, #SGD150) yordamida o'lchandi. Har bir bemordan 50 mkl plazma 1:4 nisbatda suyultirildi va har bir quduqqa ikki nusxada 50 mkL suyultirilgan namuna qo'shildi. Har bir plastinkada yuqori va past konsentratsiyali boshqaruv elementlari (Ar-ge tizimlari, #QC21, Minneapolis, MN, AQSh) qo'shilgan. Standart egri diapazoni 23,4 pg/ml dan 1500 pg/ml gacha edi. Absorbans POLARstar Omega plastinka o'quvchi (BMG Labtech, Cary, NC, AQSh) yordamida 450 nm da o'lchandi. Namunalarning maksimal 15 foizida etishmayotgan qiymatlar probabilistik asosiy komponent tahlili (PPCA) yordamida hisoblangan.Xulosa
Bizning natijalarimiz mitoxondriyal disfunktsiya, purinerjik signalizatsiya, depressiya, impuls nazorati va o'z joniga qasd qilish [ 62 , 74 , 78 , 80 ] o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadigan ko'plab tadqiqotlarni kengaytiradi . Periferik qonning metabolomik tahlili karnitin, CoQ10, foliy kislotasi, sitrulin, D vitamini, lutein va shaxsiylashtirilgan neyropsikiyatrik yordam uchun mo'ljallangan boshqa oziq moddalar, metabolitlar va kofaktorlarda etishmasligi bo'lgan individual bemorlarni aniqladi. FGF21 ning ko'payishi o'z joniga qasd qilish fikri bo'lgan erkaklarda ham, ayollarda ham aniqlandi. Mitoxondriyal disfunktsiyaning boshqa biomarkerlari sfingolipid va fosfolipid metabolizmidagi anomaliyalar, mRNK va tRNK almashinuvining ko'payishi, purin metabolizmi va purinerjik signalizatsiyaning disregulyatsiyasi. Ushbu natijalar asosiy tadqiqotlar uchun yangi yo'nalishlarni aniqlaydi va asosiy depressiv buzuqlik bilan og'rigan bemorlarga g'amxo'rlik qilishni yaxshilash uchun anti-purinerjik dorilar va maqsadli metabolik aralashuvlar [ 14 , 69 ] rivojlanishiga ortib borayotgan qiziqishni qo'llab-quvvatlaydi . Birinchi darajali davolanish samarasiz bo'lgan bemorlarni boshqarishda miya omurilik suyuqligi va periferik qon metabolomikasining nisbiy klinik qiymatini solishtirish uchun kelajakdagi tadqiqotlar kerak bo'ladi.
Oxirgi tahrirlash: